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肿瘤&骨质疏松治疗新靶标 —— 组织蛋白酶(Cathepsin)
点击次数:1135 发布日期:2019-9-25  来源:本站 仅供参考,谢绝转载,否则责任自负

组织蛋白酶(Cathepsin),即溶酶体蛋白水解酶,是存在于大多数动物组织中的细胞内肽键水解酶。目前在在生物界已发现组织蛋白酶20余种,人体中主要存在11种,它们在人的生理和病理中都发挥着重要作用,与人类肿瘤、骨质疏松、关节炎等多种重大疾病密切相关,是近年来备受关注的一类靶标蛋白酶。

1.1 Cathepsin家族的分类

根据蛋白水解机制,组织蛋白酶主要包括半胱氨酸组织蛋白酶、丝氨酸组织蛋白酶(Cathepsin A和Cathepsin G)和天冬氨酸氨酸组织蛋白酶(Cathepsin D和Cathepsin E)。其中半胱氨酸组织蛋白酶是其中最重要的一类,它由11个成员组成(Cathepsin B、C、F、H、K、L、O、S、V、W和X),其中以Cathepsin B研究最多,它们都拥有由半胱氨酸、组氨酸和天冬酰胺组成的保守活性位点。

1.2 Cathepsin的合成

组织蛋白酶是由无活性的前体酶原(preprocathepsin)水解而成,其在体内的合成途径为:首先在核糖体结合膜上以前体酶原的形式合成,经转铁蛋白先进入内质网,然后进入高尔基体,同时通过糖基化及磷酸化作用形成甘露糖-6-磷酸蛋白,最后通过溶酶体上甘露糖-6 -磷酸特异性受体的识别作用,间接转运到溶酶体中。

1.3 Cathepsin与病理过程的关系

组织蛋白酶主要存在于溶酶体中,发挥其生理状态下的蛋白水解作用。但在某些特定情况下,胞外也可以检测到它的存在。胞外酶的存在会导致胞外蛋白的水解,多与恶性疾病有关。近年来研究表明组织蛋白酶越来越被认为是在病变、肿瘤入侵、免疫系统相关疾病以及各种寄生虫感染疾病中起作用的。

肿瘤——肿瘤病人的主要死因就是因为胞外基质、基底膜被降解,使得肿瘤细胞能够离开肿瘤组织进行转移。降解的过程所需的蛋白酶就包括多种组织蛋白酶,它们通过蛋白水解作用以促进肿瘤的空间扩张、肿瘤血管的生成和血管内外肿瘤细胞的转移。目前在多种人类肿瘤中都已经发现组织蛋白酶表达水平上调,尤其是Cathepsin B。

骨质疏松—— 骨质疏松是在骨代谢过程中,骨吸收大于骨形成所造成的一种疾病,是老年人尤其是绝经期及经期后妇女中的一种常见疾病。骨吸收过程中,破骨细胞首先附着于骨骼表面,形成相对封闭的骨吸收环境,分泌质子和蛋白水解酶,先溶解骨矿物质,继而降解骨基质,导致骨空洞形成。而在溶骨过程中,发挥主要作用的就是组织蛋白酶中的Cathepsin K。

其他疾病——组织蛋白酶还参与了其他许多疾病的发生。有研究证明在动脉粥硬化的平滑肌等细胞中含有大量的免疫反应性Cathepsin S和Cathepsin K。这两种酶都有很强的弹性蛋白酶活性,它们可能通过降解弹性动脉壁,使得血管壁重建,从而促进动脉粥样硬化过程中动脉斑的形成。另外,人体中组织蛋白酶的异常可会导致许多疾病的发生,如Cathepsin K基因突变或者缺乏会导致固缩骨发育障碍。

Cathepsin蛋白系列

指标 货号 名称 应用
Cathepsin A PPGB (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、WB-Re、AP、 Array
Cathepsin B CTSB (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
CTSB (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、WB-Re、AP、 Array
Cathepsin C CTSC (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin D CTSD (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
CTSD (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin E CTSE (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin F CTSF (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin G CTSG (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
CTSG (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin H CTSH (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
CTSH (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin K CTSK (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin L CTSL (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
CTSL2 (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
CTSL3 (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin O CTSO (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin S CTSS (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin W CTSW (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin Z CTSZ (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array

 

Cathepsin抗体系列

指标 货号 名称 应用
Cathepsin A CTSA purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) WB-Tr
Cathepsin B CTSB monoclonal antibody, clone AAFO-3 WB-Ce、 IHC-P、 ICC、 IF、 IP
Cathepsin C CTSC monoclonal antibody, clone 97a6 WB-Re、 ELISA
Cathepsin D CTSD monoclonal antibody (M01), clone 3F12-1B9 WB-Tr、 WB-Re、IHC-P、 IP
、 S-ELISA、ELISA
Cathepsin E CTSE monoclonal antibody (M10), clone 2D5 WB-Tr、 WB-Re、 S-ELISA、 ELISA
Cathepsin F CTSF polyclonal antibody WB -Ti、  ELISA
Cathepsin G CTSG MaxPab rabbit polyclonal antibody (D01) WB-Ti、 WB-Tr、 IP
Cathepsin H CTSH purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P)  WB-Ti、WB-Tr、IHC-P
Cathepsin K CTSK polyclonal antibody WB、IHC、 IF、 IP、 ELISA、Flow Cyt
Cathepsin L CTSL1 monoclonal antibody, clone 33/2 WB、 IHC-Fr
CTSL2 monoclonal antibody, clone BV55-1 WB、 IHC-P
CTSL3 purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) WB-Tr
Cathepsin O CTSO polyclonal antibody WB-Tr、 IHC-P
Cathepsin S CTSS polyclonal antibody WB-Tr、 IHC-P、 IF
Cathepsin W CTSW monoclonal antibody (M01), clone 4A8 WB-Re、 S-ELISA、 ELISA
Cathepsin Z CTSZ purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) WB-Ti、 WB-Tr

Cathepsin过表达系列

指标 货号 名称 应用
Cathepsin A PPGB 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin B CTSB 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin C CTSC 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin D CTSD 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin E CTSE 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin F CTSF 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin G CTSG 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin H CTSH 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin K CTSK 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin L CTSL 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
CTSL2 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin S CTSS 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin Z CTSZ 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB

Cathepsin试剂盒系列

指标 货号 名称 应用
Cathepsin B Cathepsin B Activity Assay Kit  酶活分析
CTSB (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin D Cathepsin D Activity Assay Kit 酶活分析
CTSD (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin E CTSE (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin H CTSH (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin K Cathepsin K Activity Assay Kit 酶活分析
Cathepsin L Cathepsin L Activity Assay Kit 酶活分析
CTSL (Human) ELISA Kit 定量分析
CTSL2 (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin K Cathepsin S Activity Assay Kit 酶活分析
CTSS (Human) ELISA Kit 定量分析

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